Palau bắt đầu thực hiện các biện pháp kiểm soát biên giới từ rất sớm.[6] Tổng thống Palau Thomas Remengesau Jr. đã ban hành lệnh đình chỉ tất cả các chuyến bay thuê bao từ Trung Quốc, Ma Cao và Hồng Kông từ ngày 1 đến ngày 29 tháng 2 năm 2020.[7] Đến tháng 3, biên giới của đất nước bị đóng cửa.[6] Các trường học cũng bắt đầu đóng cửa vào tháng Tư.[8] Cuối cùng, Remengesau đình chỉ du lịch đến Palau.[9]

Lệnh cũng cách ly tất cả những người mới nhập cảnh vào đất nước này trong 14 ngày.[10]

Vào ngày 1 tháng 4 năm 2021, Palau và Đài Loan đã thành lập một "bong bóng du lịch", cho phép mọi người đi lại giữa hai quốc gia với những hạn chế.[11]

Palau ghi nhận trường hợp đầu tiên nhiễm COVID-19 vào ngày 31 tháng 5 năm 2021. Tổng thống Surangel Whipps Jr. nói rằng bệnh nhân có nguy cơ lây nhiễm cho người khác thấp và những người tiếp xúc gần với bệnh nhân đã có kết quả xét nghiệm âm tính. Whipps Jr. cũng nhấn mạnh rằng phần lớn dân số đã được chủng ngừa SARS-CoV-2.[12]